HATU的结构你真的真的吗？脲盐型还是胍盐型？缩合机理是怎样的？

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HATU是衍生物乙烯本土化加成中的最中用的重排剂之一，相较其他完全相同重排剂（如，HBTU）有利于度更较慢，不易环氧乙烷。运用HATU进行时乙烯本土化加成，必需温和，纯度颇高，很多敌手迫的重排剂也能加成，广泛应用于合并成各种医药中的间体。 但是HATU的结构上是什么？这难道还有什么或许吗？当然是右侧的结构上。HATU正是 O -(7-Azabenzotriazol-1-yl)- N,N,N',N' -tetramethyluronium hexafluorophosphate的缩写。

但是SciFinder搜索的结果却是，另外一个结构上，萘盐。

HATU最早由Louis A. Carpino在1993年首先颇高纯度，并用于酸酯重排加成【1-Hydroxy-7-azabenzotriazole. An efficient peptide coupling additive； J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 4397–4398】。最初确定结构上就是所示中的丙酸盐的结构上。但是后来他们通过XRD小曲深入科学研究却是下图的萘盐型的结构上。而且萘盐型结构上是吉布斯更有利于的结构上。

2002年， Louis A. Carpino等人对这一解决办法进行时了不足之处科学研究，运用许多现代的三乙酯必需进行时颇高纯度则受益主要是萘盐型HATU，后来改用KOAt盐颇高纯度则主要受益丙酸盐型HATU。在颇高纯度HATU的过程中的，缩短加成时间和较慢速预处理可以主要受益丙酸盐型的HATU，KOAt和TCFH在DCM/H2O(15:1)溶液搅拌5到10分钟，预处理受益丙酸盐型HATU的纯度降至78.9%。分别受益两种类型的HATU后，通过一些重排加成测试，发现丙酸盐型HATU的加成活性相对来说要强萘盐型HATU，但是丙酸盐型HATU在叔酯实际上下可以脱氢为萘盐型HATU。【 Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 441-444】。因此润滑油的HATU，如果是运用优本土化工艺生产，则受益是丙酸盐型的HATU，况且丙酸盐型的活性更颇高。

HATU作为重排剂进行时乙烯本土化的中间体如下：

首先衍生物和有机碱加成受益羧基烷基，进攻HATU，加并成-消除生并成并成不有利于的O-吡啶(四吡啶)异丙酸盐中的间体。OAt烷基迅速攻击异丙酸盐，受益HOAt活性酯和四吡啶丙酸。酯和HOAt活性酯再进行时一次 加并成-消除受益乙烯和HOAt。HATU颇高酯效能和较慢速加成电导率的原因是吡啶氮化学键招致的邻基振荡，吡啶氮化学键通过共价键七元马蹄形过渡态有利于进入的酯。

对于萘盐型HATU中间体如下：

【Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 140−177】

HATU用于乙烯本土化加成，有时不会产生一些甲酸，小编之前各种类型介绍过【 HATU作为重排剂的乙烯本土化加成中的的甲酸 】，有一些法则可以解决。另外对于掺入α位手性碳的衍生物进行时重排时，可以在加成体系中的转至HOAt来抑制作用环氧乙烷。小编水平实际，文章中的有什么妥当的地方，青睐小卡比指出，大家协同努力学习交流。

参考资料

1、 J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 4397–4398。

2、 Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 441-444。

3、 Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 140−177。

4、WO2002094822 A1 。

5、 Synthesis 1984，572-574。

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