降低升高的Lp(a)：新兴的治疗制剂

（1）缓释水溶性

缓释水溶性≥3 g/d可使尿液Lp(a)技术水平减少24%-38%。一项云集统计分析确立14项随机双盲相异次测试共9013名受测者，水溶性组的5362名受测者在给予缓释水溶性外科手术后Lp(a)技术水平相当大减少（WMD −22.90%; 95% CI − 27.32 至 − 18.48; p

水溶性减少尿液Lp(a)技术水平的水分子必要唯不明了。

（2）睾酮临床

激素替代临床已被证明可减少绝经后男性的尿液Lp(a)技术水平。在外科手术药物下，睾酮可使尿液Lp(a)增很高的绝经后男性的Lp(a)技术水平减少30%，并可调节男性更年期之外的血脂异常。填充糖皮质激素可能会可能会会减小甚至扫除睾酮对HDL-C的不好影响。

合成睾酮蛋白阻滞剂他莫昔芬，单独使用或与睾酮联合外科手术1个年底和3个年底后，有益绝经后男性的尿液Lp(a)技术水平分别减少24%和34%。此外，雷洛昔芬外科手术后Lp(a)技术水平相当大减少。

（3）第二代如当年所述核酸

第二代如当年所述核酸（ASO），例如Mipomersen和AKCEA-APO(a)-LRx，可相当大减少尿液Lp(a)技术水平。ASO临床通过与apoB-100几天后RNA（mRNA）结合体现其特异性功用，从而阻断apoB-100细胞翻译，使肝脏产生的含apoB磷脂 [如LDL-C和Lp(a)] 减小。

四项3期次测试评核了Mipomersen在减少Lp(a)方面的特性。确立382名给予最大药物降脂药物的病人，随机给予Mipomersen 200 mg/w皮下切除（n = 256）或双盲（n = 126）外科手术26周。简介统计分析推测，28周时Mipomersen组Lp(a)不等减少百分比相当大大于双盲组。

对6项随机次测试的云集统计分析结果推测，与双盲组相比，Mipomersen组LDL-C减少33.13%，non-HDL-C减少31.70%，apoB减少33.27%，Lp(a)减少26.34%。

AKCEA-APO(a)-LRx功用于肝脏的apoA mRNA。一项2期多之中心随机双盲相异药物之内研究者确立286名有冠心病通史且水平线Lp(a)≥60 mg/dL的病人。所有给予AKCEA-APO(a)-LRx的受测者在6个年底时Lp(a)技术水平减少：给予20 mg Q4W的病人减少35%（n = 48）；给予40 mg Q4W的病人减少56%（n = 48）；给予60 mg Q4W的病人减少72%（n = 47）；给予20 mg Q2W 的病人减少58%（n = 48）；给予 20 mg QW 的病人减少80%（n = 48）；双盲组（n = 47）Lp(a)减少6%。最常见的不好事件是切除部位反可不（26%），一名病人因切除部位反可不而取消外科手术；并未调查报告因高血压、肾毒性功用或坏死致命性引起的安全解决办法。

此外，目当年有一项3期研究者[Lp(a) HORIZONS] 就有就评核Pelacarsen [AKCEA-APO(a)-LRx TQJ 230，ISI 681257] 减少Lp(a)对冠心病病人主要心毛细血管事件的不好影响。

（4）CETP药物

CETP药物可以相当大提很高HDL技术水平并减少non-HDL-C技术水平。Anacetrapib 是一种口服CETP药物，对LDL-C和HDL-C技术水平较强药物之外联不好影响。该药可减少LDL-C和Lp(a)技术水平，增很高HDL-C技术水平。在一项3期随机相异次测试之中，对于ASCVD病人，Anacetrapib 100mg/d使尿液Lp(a)减少25%。然而，该药的进一步流行病学研发已取消。

在轻度血脂异常病人之中，并不相同药物的Obicetrapib（TA 8995、DEZ 001、AMG 899）可使Lp(a)减少26.7%-36.9%，而他凯单药外科手术组减少3.6%-7.9%。

（5）PCSK9药物

目当年就有就研究者之中的PCSK9药物仅限于拉基西奇类药物、依洛奇类药物、RG 7652、LGT 209和1B20。

Raal等对8项双盲相异盲法2期和3期次测试（MENDEL-1、MENDEL-2、LAPLACE-TIMI 57、LAPLACE-2、RUTHERFORD-1、RUTHERFORD-2、GAUSS-1、GAUSS-2）和2项开放关键字扩展次测试（OSLER-1、OSLER-2）的资料进行了统计分析，3278名给予依洛奇类药物病人的Lp(a)技术水平相当大减少，140 mg Q2W和420 mg/M组病人12周时Lp(a)分别减少24.7%和21.7%。

此外，拉基西奇类药物也可减少原发性很高胆固醇果糖病人的Lp(a)技术水平，且排列成药物之外联。

（6）巨噬细胞介素-6蛋白拮抗剂

巨噬细胞介素-6（IL-6）蛋白拮抗剂托珠类药物（Tocilizumab）可以减少风湿性关节炎病人的Lp(a)技术水平，但不不好影响非ST段拉很高型心梗病人的Lp(a)技术水平。托珠类药物8 mg/kg/d外科手术4周，病人的Lp(a)在1个年底和3个年底时减少10.2和14.6 mg/dL。

上皮细胞与尿液Lp(a)技术水平增很高有关，因此抑制上皮细胞介质如IL-6可能会会减少Lp(a)技术水平。

（7）微粒体甘油三酯重新分配细胞药物

在纯合子大家族性很高胆固醇果糖病人之中，微粒体甘油三酯重新分配细胞（MTP）药物洛美他派（Lomitapide）外科手术26周和56周，Lp(a)技术水平分别较水平线减少15%和19%，但78周时并未观察到相当大一比异。

（8）磷酸Q10说明剂

一项云集统计分析确立6项流行病学次测试，共409名受测者，说明磷酸Q10可使尿液Lp(a)技术水平相当大减少；水平线Lp(a)技术水平较很高的受测者之中，Lp(a)减少的幅度更很高。

磷酸Q10减少尿液Lp(a)技术水平的具体必要唯不明了。上皮细胞与尿液Lp(a)技术水平增很高有关，而磷酸Q10较强抗炎功用，Sahebkar推测说明磷酸Q10减少Lp(a)可能会与其抗炎功用有关。

（9）依折麦布

Awad等进行的一项云集统计分析确立7项随机相异次测试，共2337名原发性很高胆固醇果糖病人，评核了依折麦布10 mg/d单药外科手术对Lp(a)的不好影响。与双盲相比，依折麦布外科手术12周可使原发性很高胆固醇果糖病人的Lp(a)技术水平减少7.06%。留一法一般来说统计分析推测连续性简介统计分析对一项研究者尖锐，意味著这项研究者后四支二者之间的一比异变得不相当大。

结 语

Lp(a)是一种独特的致淋巴粥样薄片和原发性的磷脂，是就有期淋巴粥样薄片性冠心病的实质上致命因素所。尽管手抄本反对Lp(a)是冠心病的致命因素所，但唯无有力的证明指出减少Lp(a)可以减小心毛细血管事件。并不需要良好设计的流行病学研究者来确定Lp(a)的流行病学也就是说，并探讨减少Lp(a)在冠心病一级预防之中的功用。

传统习俗的降脂药物对减少Lp(a)功用不明显或者不好影响之中等，一些最初或新兴的药物有望相当大减少Lp(a)技术水平，例如第二代如当年所述核酸、CETP药物和PCSK9药物，缓释水溶性和软性睾酮蛋白调节剂可能会对特定老年人合理。

手抄本索引：Nathaniel Eraikhuemen, Dovena Lazaridis, Matthew T. Dutton. Emerging Pharmacotherapy to Reduce Elevated Lipoprotein(a) Plasma Levels. Am J Cardiovasc Drugs. 2021; 21(3): 255-265.